U.S. Route 65 (ou U.S. Highway 65) é uma auto-estrada dos Estados Unidos da América.
Faz a ligação do Sul para o Norte. A U.S. Route 65 foi construída em 1926 e tem 998 milhas (1,59 km ).
Auto-estrada 30/Auto-estrada 40 em Little Rock
Auto-estrada 44 em Springfield
Auto-estrada 80 em Des Moines