La Liga de Campeones de la UEFA 2005-06 fue la edición número 50 en la historia de la competición. Se disputó entre julio de 2005 y mayo de 2006, con la participación inicial de 74 equipos, representantes de 50 federaciones nacionales diferentes.
Para clasificarse definitivamente a la fase final de la competición se disputaron tres rondas clasificatorias, que comenzaron el 12 de julio de 2005, donde 16 equipos lograrían unirse a los otros 16 clasificados directamente para la fase final.
La fase final de la competición dio inicio el día 13 de septiembre, con 32 equipos compitiendo por el nuevo trofeo en disputa, pues el Liverpool FC había conseguido en la campaña anterior ganar el trofeo en propiedad después de su quinta victoria en la competición.
La final, a partido único, tuvo lugar el 17 de mayo de 2006 en el Stade de France de París, en Francia, y en ella resultó ganador el FC Barcelona por 2 goles a 1 frente al Arsenal FC, con goles de Samuel Etoo y Juliano Belletti para el Barcelona y de Sol Campbell para el Arsenal.
Como curiosidad, el jugador del FC Barcelona, Rafael Márquez, se convirtió en el primer jugador mexicano en alzarse con el trofeo.
Participaron 32 equipos:
Un sorteo deparó los emparejamientos de los equipos, que se enfrentaron a doble. Los ganadores de cada emparejamiento se clasificaron para disputar la primera fase de la Liga de Campeones. Los perdedores, fueron invitados a participar en la primera ronda de la Copa de la UEFA.
La UEFA sólo considera los goles marcados a partir de la primera fase de grupos, y no los de las clasificatorias.
El 24 de agosto de 2006, en la ciudad de Mónaco, la UEFA realizó una gala para entregar los premios a los mejores jugadores de la temporada 2005-06 y efectuar el sorteo de la edición de 2006-07.